BRCA1 및 BRCA2 유전자, 기존 상식보다 더 많은 종류의 암에 영향 (대규모 연구 결과)

BRCA 유전자 변이에 대해 들어보셨다면, 아마도 유방암이나 난소암을 떠올리실 겁니다. 이 연관성은 수년간 확고히 입립되어 왔으며, 수백만 명의 유전자 검사와 암 선별 검사 방식에 큰 영향을 미쳤습니다.

하지만 새로운 연구에 따르면 BRCA에 숨겨진 이야기는 우리가 생각했던 것보다 훨씬 더 광범위합니다. ESMO Open에 발표된 한 연구는 BRCA1과 BRCA2 변이가 추가로 4가지 종류의 암과 연관이 있다는 사실을 발견했습니다. 이 결과는 유전적 위험과 개인 맞춤형 의학을 바라보는 관점에 중대한 시사점을 던져줍니다.

BRCA 변이란 무엇인가?

새로운 발견을 살피기 전, 이 변이가 무엇이며 누가 보유하고 있는지 이해하는 것이 도움이 됩니다. BRCA1 및 BRCA2 유전자 변이는 부모 중 어느 쪽으로부터도 물려받을 수 있으며, 여성과 남성 모두에게 암 위험을 높입니다.

미국 일반 인구 중 BRCA 변이는 상대적으로 드물어 약 400~800명당 1명 꼴로 보유하고 있습니다. 그러나 이 비율은 민족 집단에 따라 크게 다릅니다. 이 변이는 아슈케나지 유대인(동유럽 유대계 후손) 사이에서 더 흔하게 나타나는데, 이 인구 집단에서는 약 40명당 1명이 BRCA1 또는 BRCA2 변이를 보유하고 있습니다. 이러한 차이는 암 진단에서도 나타나며, 아슈케나지 남녀는 평생 유방암에 걸릴 확률이 훨씬 더 높습니다.

연구 결과: 4가지 암과의 새로운 연관성

연구진은 '바이오뱅크 재팬(BioBank Japan)'의 데이터를 활용해 희귀 암 환자 3,489명과 암이 없는 대조군 38,000여 명을 대상으로 사례-대조 분석을 실시했습니다. 기존에 알려진 암 외에 BRCA1/2 병원성 변이와 다른 암 사이의 연관성을 찾기 위함이었습니다.

그 결과, 이전에는 기록되지 않았던 4가지 중요한 연관성이 밝혀졌습니다.

• BRCA1 변이: 갑상선암 위험을 5배 이상 증가시켰습니다. (BRCA2와 갑상선암 사이에도 연관성이 보였으나 통계적으로 유의미하지는 않았습니다.)
• BRCA2 변이: 방광암 위험을 약 5배 증가시켰습니다.
• BRCA2 변이: 두경부암 위험을 약 4배 증가시켰습니다.
• BRCA2 변이: 피부암 위험을 6배 이상 증가시켰습니다.

연구는 보유자의 평생 누적 위험도 계산했습니다. BRCA1 보유자의 경우 85세까지 갑상선암 누적 위험은 10.1%였습니다. BRCA2 보유자의 경우 누적 위험은 피부암 9.0%, 두경부암 8.3%, 그리고 여성 방광암은 12.8%(남성 5.6% 대비)로 나타났습니다.

여성에게 미치는 영향

특히 BRCA2 변이가 방광암 위험에 미치는 영향은 성별에 따라 극명한 차이를 보였습니다. BRCA2 변이가 있는 여성은 방광암 위험이 23배나 급증한 반면, 남성은 약 2배 증가에 그쳤습니다. 연구진은 BRCA2 변이가 있는 여성 방광암 환자들이 유방암이나 난소암 과거력이 없었다는 점에 주목했습니다. 이는 단순히 기존 BRCA 관련 암의 전이로 인한 결과가 아님을 시사합니다.

왜 이런 차이가 발생할까요? 연구진은 여성에게 더 흔하며 방광 내 염증을 일으키는 방광염이 역할을 할 수 있다고 추정합니다. 염증은 DNA 손상을 촉진할 수 있는데, BRCA2 변이가 있는 개인은 DNA 복구 능력이 떨어지기 때문입니다.

BRCA 변이 보유자라면 어떻게 해야 할까?

이미 BRCA1 또는 BRCA2 변이가 있다는 것을 알고 있다면, 이번 연구를 바탕으로 의사와 더 넓은 범위의 검진 및 감시에 대해 상담해 볼 가치가 있습니다. 아직 임상 가이드라인이 이 결과를 반영해 업데이트되지는 않았지만, 정보를 아는 것만으로도 건강 결정에 더 큰 주도권을 가질 수 있습니다.

이러한 암들 중 일부는 이미 BRCA 관련 유방암 및 난소암 치료에 사용되는 PARP 억제제 계열 약물에 반응하는 것으로 보고되었습니다. BRCA 변이와 이러한 희귀 암 사이의 연관성이 확인됨에 따라, 임상 시험의 근거가 강화되고 치료 선택지가 적은 환자들에게 치료 기회가 확대될 수 있습니다.

변이 보유자를 위한 실질적인 조언:

• 의사나 유전 상담사에게 문의하세요: 이번 발견이 개인의 위험 프로필에 어떤 의미가 있는지 상담하십시오.
• 연구 추이를 주시하세요: 이와 같은 연구들은 향후 더 포괄적인 검진 권고안의 토대가 됩니다.
• 새로운 치료 옵션에 대해 물어보세요: 진단을 받았다면, 특히 PARP 억제제가 본인의 상황에 적합한지 확인하십시오.
• 당황하지 마세요: BRCA 변이가 있다고 해서 반드시 암에 걸리는 것은 아닙니다. 건강에 대해 미리 대비하는 것이 중요하다는 뜻입니다.

유전자 검사를 받지 않았더라도 아슈케나지 유대인 혈통이거나 가족 중에 관련 암 내력이 있어 의심된다면, 유전 상담 예약이 권장됩니다.

요약

이 변이를 보유하거나 가족 중에 보유자가 있는 수백만 명에게 이 소식은 불안할 수 있습니다. 하지만 기억하십시오. 정보는 힘입니다. 이번 연구는 미래의 암 위험을 줄이기 위해 가능한 모든 예방 조치를 취할 수 있도록 돕는 도구가 될 것입니다. 개인 맞춤형 의학은 계속 진화하고 있으며, 의료진과 소통하며 정보를 파악하는 것이 장기적인 건강을 위해 가장 중요한 일입니다.